Stephanie A Carmack, Janaina C M Vendruscolo, M Adrienne McGinn, Jorge Miranda-Barrientos, Vez Repunte-Canonigo, Gabriel D Bosse, Daniele Mercatelli, Federico M Giorgi, Yu Fu, Anthony J Hinrich, Francine M Jodelka, Karen Ling, Robert O Messing, Randall T Peterson, Frank Rigo, Scott Edwards, Pietro P Sanna, Marisela Morales, Michelle L Hastings, George F Koob, Leandro F Vendruscolo
Abstrak
Krisis global kematian akibat overdosis opioid telah menyebabkan pencarian mendesak untuk menemukan mekanisme neurobiologis dari gangguan penyalahgunaan opioid (opioid use disorder; OUD). Kekuatan pendorong OUD adalah keadaan disforik dan menyakitkan secara emosional (hiperkatifeia) yang diakibatkan selama withdrawal opioid yang akut dan berkepanjangan.
Dalam makalah ini, kami mengksplorasi peran mekanik sistem stres ekstrahipotalamus dalam mendorong kecanduan opioid.
Kami menemukan bahwa antagonisme reseptor glukokortikoid (GR) dengan mifepriston mengurangi perilaku kecanduan opioid pada tikus dan ikan zebra dari kedua jenis kelamin dan menurunkan penembakan neuron faktor pelepas kortikotropin pada amigdala tikus (yaitu, penanda aktivasi sistem stres otak).
Untuk mendukung hipotesis peran regulasi transkripsi glukokortikoid pada GR ekstrahipotalamus dalam perilaku seperti kecanduan, infus intra-amigdala dari oligonukleotida antisense yang memblokir aktivitas transkripsi GR mengurangi perilaku seperti kecanduan.
Akhirnya, kami mengidentifikasi adaptasi transkripsional dari sinyal GR di amigdala orang dengan OUD. Dengan demikian, GR, koregulator-nya, dan sistem hilirnya dapat menjadi target terapi yang layak untuk mengobati “sisi stres” OUD.
Tautan ke artikel lengkap: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35296810/
Kalimat Kutipan:
Carmack SA, Vendruscolo JCM, Adrienne McGinn M, Miranda-Barrientos J, Repunte-Canonigo V, Bosse GD, Mercatelli D, Giorgi FM, Fu Y, Hinrich AJ, Jodelka FM, Ling K, Messing RO, Peterson RT, Rigo F, Edwards S, Sanna PP, Morales M, Hastings ML, Koob GF, Vendruscolo LF. Corticosteroid sensitization drives opioid addiction. Mol Psychiatry. 2022 May;27(5):2492-2501. doi: 10.1038/s41380-022-01501-1. Epub 2022 Mar 16. PMID: 35296810; PMCID: PMC10406162.
