HIV Transcription Persist in The Brain of Virally Suppressed People with HIV
Janna Jamal Eddine, Thomas A Angelovich, Jingling Zhou, Sarah J Byrnes, Carolin Tumpach, Nadia Saraya, Emily Chalmers, Rory A Shepherd, Abigail Tan, Stephanie Marinis, Paul R Gorry, Jacob D Estes, Bruce J Brew, Sharon R Lewin, Sushama Telwatte, Michael Roche, Melissa J Churchill
Abstrak
Persistensi HIV di otak merupakan hambatan untuk penyembuhan, dan berpotensi berkontribusi terhadap gangguan neurokognitif terkait HIV. Apakah transkripsi HIV bertahan di otak meskipun dalam kondisi supresi virus dengan ART dan mengalami hambatan yang sama terhadap transkripsi yang terjadi di jaringan lainnya dan darah, masih belum jelas.
Dalam penelitian ini, kami mengkuantifikasi tingkat transkripsi HIV di jaringan korteks frontal dari orang dengan HIV (ODHIV) dan dalam kondisi supresi virus maupun yang tidak tersupresi. Profil transkripsi HIV pada jaringan otak korteks frontal (dan PBMC jika tersedia) dari ODHIV dengan supresi virus (n = 11) dan yang tidak tersupresi (n = 13) dilakukan dengan menggunakan digital polymerase chain reaction assays (dPCR). Sel myeloid CD68+ atau sel T CD3+ yang mengekspresikan protein HIV p24 yang terdapat di jaringan korteks frontal dideteksi menggunakan multiplex immunofluorescence imaging. Jaringan otak korteks frontal dari ODHIV dengan transkrip HIV TAR (n = 23/24) dan Long-LTR (n = 20/24).
Penyelesaian transkripsi HIV terbukti dalam jaringan otak dari 12/13 ODHIV yang tidak mengalami supresi virus dan dari 5/11 ODHIV yang mengalami supresi virus, dengan sel HIV p24+CD68+ terdeteksi pada individu tersebut. Sementara blok pada pemanjangan proksimal hadir di jaringan korteks frontal dari kedua kelompok ODHIV, blok ini lebih luas pada ODHIV dengan supresi virus.
Temuan ini menunjukkan bahwa otak merupakan reservoir HIV yang aktif secara transkripsi dalam subset ODHIV dengan supresi virus.
Tautan ke artikel lengkap: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116185/
Kalimat Kutipan:
Jamal Eddine J, Angelovich TA, Zhou J, Byrnes SJ, Tumpach C, Saraya N, Chalmers E, Shepherd RA, Tan A, Marinis S, Gorry PR, Estes JD, Brew BJ, Lewin SR, Telwatte S, Roche M, Churchill MJ. HIV transcription persists in the brain of virally suppressed people with HIV. PLoS Pathog. 2024 Aug 8;20(8):e1012446. doi: 10.1371/journal.ppat.1012446. PMID: 39116185; PMCID: PMC11335163.
