Polygenic scores for autism are associated with reduced neurite density in adults and children from the general population
Yuanjun Gu, Eva Maria-Stauffer, Saashi A Bedford; APEX consortium; iPSYCH-autism consortium; Rafael Romero-Garcia, Jakob Grove, Anders D Børglum, Hilary Martin, Simon Baron-Cohen, Richard A I Bethlehem, Varun Warrier
Abstrak
Varian genetik yang berhubungan dengan autisme diperkirakan mempengaruhi kognisi dan perilaku dengan mengubah struktur dan fungsi otak. Meskipun terdapat sejumlah besar literatur yang telah mengidentifikasi perbedaan struktur otak pada autisme, masih belum diketahui apakah varian genetik umum yang terkait dengan autisme berhubungan dengan perubahan pada struktur makro- dan mikro- kortikal.
Kami meneliti hubungan ini menggunakan neuroimaging dan data genetik dari orang dewasa (UK Biobank, N = 31.748) dan anak-anak (ABCD, N = 4.928).
Dengan menggunakan skor poligenik dan korelasi genetik, kami mengamati adanya asosiasi negatif yang kuat antara varian genetik umum yang terkait dengan autisme dan fenotipe kepadatan neurit (fraksi volume intraseluler) yang diperoleh dari MRI pada populasi umum.
Hasil penelitian menunjukkan adanya konsistensi pada kelompok orang dewasa dan anak-anak, baik pada bagian korteks dan jalur materi putih, yang dikonfirmasikan dengan skor poligenik serta korelasi genetik. Tidak ada perbedaan jenis kelamin pada hubungan tersebut. Analisis randomisasi Mendelian tidak memberikan bukti adanya hubungan sebab-akibat antara autisme dan fraksi volume intraseluler, meskipun hal ini perlu ditinjau kembali menggunakan instrumen yang lebih kuat.
Secara keseluruhan, studi ini memberikan bukti adanya kesamaan genetik varian umum antara autisme dan kepadatan neurit kortikal.
Tautan ke artikel lengkap: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39994426/
Kalimat Kutipan: Gu Y, Maria-Stauffer E, Bedford SA; APEX consortium; iPSYCH-autism consortium; Romero-Garcia R, Grove J, Børglum AD, Martin H, Baron-Cohen S, Bethlehem RAI, Warrier V. Polygenic scores for autism are associated with reduced neurite density in adults and children from the general population. Mol Psychiatry. 2025 Aug;30(8):3393-3403. doi: 10.1038/s41380-025-02927-z. Epub 2025 Feb 24. PMID: 39994426; PMCID: PMC12240833.
