Transcriptional impacts of substance use disorder and HIV on human ventral midbrain neurons and microglia
Alyssa M Wilson, Michelle M Jacobs, Tova Y Lambert, Aditi Valada, Gregory Meloni, Evan Gilmore, Jacinta Murray, Susan Morgello, Schahram Akbarian
Abstrak
Untuk orang dengan HIV (ODHIV), gangguan penggunaan narkoba merupakan faktor risiko neurologis utama, dan dampak keduanya pada jalur dopaminergik dapat menimbulkan konvergensi yang merugikan. Dalam artikel ini, kami membuat profil, pada resolusi tingkat inti sel tunggal, transkriptom substantia nigra dari 90 donor pasca-kematian dalam konteks HIV kronis dan gangguan penggunaan opioid/kokain, termasuk 67 orang dengan HIV yang telah dikarakterisasi secara prospektif.
Kami melaporkan perubahan ekpresi mikroglia untuk ratusan regulator pro-inflamasi dan anti-inflamasi yang disebabkan oleh HIV, dan secara terpisah, oleh gangguan penggunaan kokain/opiod. Selanjutnya, disregulasi mikroglia bertahap dan progresif yang digabungkan untuk merubah sinyal dopaminergik/GABAergik dikaitkan dengan diagnosis ganda penggunaan narkoba/HIV, dan diikuti dengan kurangnya penekanan virus dalam darah.
Pada donor dengan viral load tersupresi, komorbiditas kokain/opioid dikaitkan dengan perubahan transkripsi mikroglia yang memungkinkan infeksi HIV. Akhirnya, penurunan regulasi transporter reuptake monoamina terkait HIV muncul secara spesifik pada neuron dopaminergik terlepas dari status gangguan penggunaan narkoba atau viral load, seperti halnya tanda-tanda transkripsional yang konsisten dengan kerentanan selektif neuron dopamin.
Tautan ke artikel lengkap: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41087367/
Kalimat Kutipan: Wilson AM, Jacobs MM, Lambert TY, Valada A, Meloni G, Gilmore E, Murray J, Morgello S, Akbarian S. Transcriptional impacts of substance use disorder and HIV on human ventral midbrain neurons and microglia. Nat Commun. 2025 Oct 14;16(1):9123. doi: 10.1038/s41467-025-64193-5. PMID: 41087367; PMCID: PMC12521487.
