Restoration of a paraventricular thalamo-accumbal behavioral suppression circuit prevents reinstatement of heroin seeking
Jacqueline E Paniccia, Kelsey M Vollmer, Lisa M Green, Roger I Grant, Kion T Winston, Sophie Buchmaier, Annaka M Westphal, Rachel E Clarke, Elizabeth M Donchec, Bogdan Bordieanu, Logan M Manusky, Michael R Martino, Amy L Ward, Jennifer A Rinker, Jacqueline F McGinty, Michael D Scofield, James M Otis
Abstrak
Kurangnya penekanan perilaku merupakan ciri khas gangguan penggunaan narkoba, namun sirkuit saraf yang mendasari disinhibisi perilaku yang dipicu oleh narkoba masih belum jelas.
Dalam penelitian ini, kami menggunakan pencitraan kalsium dua-foton otak dalam pada tikus yang mengonsumsi heroin sendiri, melacak adaptasi secara longitudinal dalam sirkuit penghambatan perilaku talamus paraventrikular hingga nukleus akumbens dari awal penggunaan heroin hingga pemulihan.
Kami menemukan bahwa beberapa kelompok neuron thalamo-accumbal menjadi sangat hipoaktif selama perkembangan pencarian dan penggunaan heroin. Eksperimen elektrofisiologi lebih lanjut mengungkap adaptasi persisten pada sinapsis interneuronal parvalbumin thalamo-accumbal, dan penyelamatan fungsi sinapsis tersebut mencegah sejumlah pemicu memicu kembali pencarian heroin. Akhirnya, kami menemukan pengayaan reseptor μ-opioid pada neuron talamus paraventrikular spesifik keluaran dan tipe sel, yang menyediakan mekanisme untuk plastisitas sinaptik dan disinhibisi perilaku yang diinduksi heroin.
Hasil temuan ini mengungkap adaptasi sirkuit utama yang mendasari disinhibisi perilaku pada ketergantungan opioid dan lebih lanjut menunjukkan bahwa pemulihan sistem ini dapat mengurangi kerentanan terhadap relaps.
Tautan ke artikel lengkap: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38141605/
Kalimat Kutipan: Paniccia JE, Vollmer KM, Green LM, Grant RI, Winston KT, Buchmaier S, Westphal AM, Clarke RE, Doncheck EM, Bordieanu B, Manusky LM, Martino MR, Ward AL, Rinker JA, McGinty JF, Scofield MD, Otis JM. Restoration of a paraventricular thalamo-accumbal behavioral suppression circuit prevents reinstatement of heroin seeking. Neuron. 2024 Mar 6;112(5):772-785.e9. doi: 10.1016/j.neuron.2023.11.024. Epub 2023 Dec 22. PMID: 38141605; PMCID: PMC10939883.
