Effect of Pitavastatin on Epigenetic Aging Biomarkers in People With HIV: Pilot Substudy of the REPRIEVE Trial
Michael J Corley, Maya Watanabe, Alina P S Pang, Varun B Dwaraka, Ryan Smith, Wadzanai Samaneka, Sarah Henn, Sonal Munsiff, Maria Saumoy, Sara McCallum, Kathleen V Fitch, Sarah M Chu, Marissa R Diggs, Judith A Aberg, Carlos D Malvestutto, Carl J Fichtenbaum, Judith S Currier, Markella V Zanni, Pamela S Douglas, Michael T Lu, Alan L Landay, Kristine M Erlandson, Heather J Ribaudo, Steven K Grinspoon
Abstrak
Latar Belakang: Orang yang terinfeksi HIV (ODHIV) menunjukkan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan percepatan penuaan biologis. Studi REPRIEVE menunjukkan bahwa pitavastatin menurunkan kejadian kardiovaskular (major adverse cardiovascular events; MACE) pada ODHIV yang menjalani pengobatan ART dengan tingkat risiko kardiovaskular rendah hingga sedang. Masih belum diketahui apakah terapi statin dapat memodulasi penuaan epigenetik pada ODHIV.
Metode Penelitian: Kami menilai biomarker penuaan epigenetik menggunakan profil metilasi DNA dari sel mononuklear darah perifer (peripheral blood mononuclear cells; PBMC) pada subkelompok 99 partisipan penelitian US REPRIEVE yang dipilih secara acak (65 pitavastatin, 34 plasebo) pada baseline dan bulan ke-24. Hasil utama adalah perubahan jam epigenetik generasi kedua dan ketiga, PCGrimAge (dilatih berdasarkan risiko mortalitas) dan DunedinPACE (dilatih berdasarkan laju penurunan multi-organ terkait usia).
Hasil Penelitian: Usia kronologis median adalah 57,0 (Q1, Q3: 56, 58) tahun dan 100% peserta menunjukkan percepatan usia epigenetik, diukur dengan perbedaan PCGrimAge dan usia kronologis (perbedaan median 7,08 tahun [Q1, Q3: 4,69, 9,64]) saat baseline. Selama 24 bulan, PCGrimAge tetap terakselerasi tanpa perbedaan signifikan antar kelompok perlakuan (P = 0,89). Namun, median laju penuaan berdasarkan DunedinPACE meningkat pada kelompok plasebo (0,036, Q1, Q3 [-0,018, 0,10], P = 0,021) tetapi tidak pada kelompok pitavastatin (0,001, Q1, Q3 [-0,031, 0,036], [P = 0,77]), perbedaan kelompok perlakuan (P = 0,049).
Kesimpulan: Dalam studi percontohan REPRIEVE ini, percepatan usia epigenetik ditunjukkan pada awal percobaan. Laju penuaan biologis meningkat selama 24 bulan pada kelompok plasebo dibandingkan dengan kelompok statin. Temuan awal ini menunjukkan bahwa pitavastatin dapat mencegah peningkatan laju penuaan biologis pada ODHIV dan mendukung penelitian lebih lanjut mengenai terapi statin sebagai intervensi potensial untuk memitigasi percepatan penuaan.
Tautan ke artikel lengkap: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40576558/
Kalimat Kutipan: Corley MJ, Watanabe M, Pang APS, Dwaraka VB, Smith R, Samaneka W, Henn S, Munsiff S, Saumoy M, McCallum S, Fitch KV, Chu SM, Diggs MR, Aberg JA, Malvestutto CD, Fichtenbaum CJ, Currier JS, Zanni MV, Douglas PS, Lu MT, Landay AL, Erlandson KM, Ribaudo HJ, Grinspoon SK. Effect of Pitavastatin on Epigenetic Aging Biomarkers in People With HIV: Pilot Substudy of the REPRIEVE Trial. Clin Infect Dis. 2025 Jun 18:ciaf247. doi: 10.1093/cid/ciaf247. Epub ahead of print. PMID: 40576558.
