Combination therapy with broadly neutralizing antibodies, antiretroviral therapy and CCR5 blockade limits viral reservoir seeding in infant macaque model of HIV
Jonah B Sacha, Tracy Ordonez, Shilpi Pandey, Gabriela Webb, Philip Barnette, Cleiton Pessoa, Matthew C Humkey, Jason Reed, Anden Morehead, Jennifer K Watanabe, Jodie L Usachenko, Shrivaas Vijayan, Altair Fazio, Heather Sidener, Anne D Lewis, Gabrielle Pastenkos, Sohita Ojha, Aaron Barber-Axthelm, Bella Swan, Rachele Bochart, John R Mascola, Amarendra Pegu, Emily J Fray, Rachael M Wolters, Janet D Siliciano, Robert F Siliciano, Scott G Hansen, Koen K A Van Rompay, Ann J Hessell, Nancy L Haigwood
Abstrak
Kurangnya akses ke terapi antiretroviral (ART) mengakibatkan transmisi HIV pada kurang lebih 120.000 anak-anak setiap tahunnya. Hal ini menekankan kebutuhan akan strategi baru untuk mencegah infeksi seumur hidup.
Dalam penelitian yang menggunakan hewan penelitian, yaitu bayi monyet dengan infeksi oral peripartum, kami menunjukkan bahwa antbodi penetral luas yang menargetkan protein selubung virus tidak cukup untuk mencegah terbentuknya reservoir laten, terlepas dari pemberian obat HIV setiap hari. Pemblokiran koreseptor CCR5 HIV melalui antibodi leronlimab juga gagal mencegah terbentuknya reservoir HIV, namun secara signifikan mengurangi pembentukan awal reservoir di jaringan limfoid dan saluran pencernaan.
Setelah pemberian kombinasi antibodi penetral luas, ART, dan leronlimab kepada bayi yang mengalami viremia pada 72 jam pasca-infeksi, tidak ditemukan bukti adanya virus yang bereplikasi maupun virus laten, serta tidak teramati adanya imunitas antivirus, satu tahun setelah pengobatan dihentikan.
Hasil penelitian ini menunjukkan adanya sinergi antara antbodi penetral luas, obat HIV, dan penghambatan CCR5 dapat mencegah pembentukan reservoir virus dan menawarkan potensi perbaikan dibandingkan dengan terapi yang ada saat ini bagi bayi baru lahir yang terpapar HIV.
Tautan ke artikel lengkap: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42575974/
Kalimat Kutipan: Sacha JB, Ordonez T, Pandey S, Webb G, Barnette P, Pessoa C, Humkey MC, Reed J, Morehead A, Watanabe JK, Usachenko JL, Vijayan S, Fazio A, Sidener H, Lewis AD, Pastenkos G, Ojha S, Barber-Axthelm A, Swan B, Bochart R, Mascola JR, Pegu A, Fray EJ, Wolters RM, Siliciano JD, Siliciano RF, Hansen SG, Van Rompay KKA, Hessell AJ, Haigwood NL. Combination therapy with broadly neutralizing antibodies, antiretroviral therapy and CCR5 blockade limits viral reservoir seeding in infant macaque model of HIV. Nat Microbiol. 2026 Aug 10. doi: 10.1038/s41564-026-02444-x. Epub ahead of print. PMID: 42575974.
